三月十八日，国家自然基金委发布科汛广西医科大学团队治疗晚期癌症取得重大突破，相关媒体也不吝惜赞美致辞，高度评价粉丝科研进展。网友评论，这是诺奖级别的成果。那么这项研究到底做了什么？我们今天就来解读这篇论文，内容通俗易懂，即使大家没有很好的生物医学基础，也能看懂。科学家用几年写一篇论文，我用几分钟让大家看懂。大家好，我是学生物，十几年的耿同学，欢迎各位老师同学参加本次组会。我们从来不缺少杀死癌细胞的方法是什么？放冰箱里冻死，放热水里烫死，放盐水里齁死。说句玩笑话，杀死癌细胞，最好的方法是火化啊，可保癌症永不复发。但我们缺少什么样的方法，缺少只杀癌细胞而不杀健康细胞的方法，或者说我们缺少主要杀死癌细胞，但对健康细胞伤害比较小的方法。我们今天说的这个溶瘤病毒就具有此特征啊，溶瘤病毒遇到健康的细胞，要么病毒的不复制，要么这个病毒被免疫细胞清除。但是在肿瘤细胞里面它可以复制，而且越复制越多。容流病毒把一个癌细胞吃掉以后，一个病毒可以变成很多个啊，然后再感染周围的癌细胞。如此指数扩增，理论上很快就能把癌细胞吃干净。冷知识啊不是所有病毒都能导致传染病。二零二一年的ceo论文说，在人体内发现了超过十四万种病毒啊，其中大部分实施菌体就是这个疑似外星人的小家伙啊，长度约为一到二微米，直径约为六到七纳米。也就是说在你们眼前，这个灵长目人科人属动物，也就是我啊身上有几万种甚至十几万种病毒。但是我很健康啊，地球孕育了几十亿人类，严厉竟然会思考啊，那我和地球谁才是主宰，每个人身上也都有几十亿的微生物。如果微生物有意识，他们可能也会思考，就我和人类到底谁才是主宰我和我身上的病毒能够和谐相处。也就是说我和我身上的病毒是朋友，但是肿瘤细胞要杀死我，他是我的敌人。所以大家觉得我身上的这些病毒和肿瘤细胞是朋友还是敌人，事实证明他们可以是敌人。二零一五年，美国f d a批准了一种溶瘤病毒疗法，用来治疗黑色素瘤。科学家对一种病毒做了基因编辑。啥病毒呢？就是人或者病毒异响，这个病毒在人群当中非常常见。你们有谁嘴角起过这样的水泡吗？这种水泡大概率是人疱疹病毒异响引起的啊，我也是这种病毒的携带者。有时候我免疫力低价，他就会在我的嘴角刷存在感，我不需要处理他一个星期，他刷完存在感了啊，虚荣心得到了满足，他就撤了。但是它不会消失，它还在我的身体里。等我下次免疫力低下，它还会再出来啊，如此伴随我一生。那么问题来了，我是不是不会得癌症？因为我身上随时携带中症病毒啊啊，你要真是这样，那可好了，不仅我不得癌症，你们要是谁还没有感染这个病毒，就过来给我贴贴这个病毒能传染啊。然后呢，你们也不得癌症了，岂不美哉啊，可事实是啊，容流病毒的杀伤力有限。所以二零一五年美国f d a批准的这个人流病毒是经过基因编辑的，而基因编辑才是这款药物的灵魂。同时也是广西医科大学这篇论文的灵魂。那么广西医科大学这个研究团队对病毒做了哪种基因编辑呢？作者在论文里面写明了他们的思考过程。他们注意到，猪的器官被移植到人体以后，会发生剧烈的免疫排斥反应。所以图中这个猪肾啊想要被移植到人体，需要消除一些有关免疫排斥反应的基因啊，其中就包括阿尔法半乳糖苷酶。如果不消除猪的这个基因，人体免细胞就会识别出这是猪的细胞。然后把这个猪的细胞杀死，那器官移植不就失败了吗？那么广西医科大学这个团队想，如果把前面这个免疫排斥反应相关的基因写入溶瘤病毒呢，我们前面说了，溶瘤病毒在健康的细胞内千万被清除，那么不扩增啊。所以这个猪的基因不会在健康的细胞内表达出来。但是在肿瘤细胞里面，这个鸡它就可以表达出来。然后这个肿瘤细胞表面就长出了猪的蛋白质。人体免疫细胞一看哟吼，怎么还混进了一只猪啊，这还了得，带走癌细胞，大喊冤枉啊。我不是猪，我浑身上下只有一个蛋白质，是猪的蛋白质啊。我不是猪啊，免疫细胞说不行，免疫世界的规则是细胞表面，不管有多少个蛋白质，只要有一个蛋白质不是人的，那么这个细胞它就不是人的啊，就该处死，就跟人类社会的法律一样，你不需要违反刑法里面的所有条目，违反一条就可以抓你了啊。在广西医科大学这篇文章中，溶瘤病毒带着这个猪的蛋白质进入细胞，然后中症病毒会直接裂解癌细胞，导致s胞凋亡。啊，另外随着株的蛋白质出现在癌细胞表面，人体免疫系统开始攻击癌细胞。如此双管齐下，在现有的二十例难治性癌症患者的临床实验当中，此种溶瘤病毒控制率达到了百分之九十。作者使用的溶瘤病毒是新城疫病毒，这种病毒主要危害各种基因啊，还有各种癌细胞，是对人体的健康细胞，几乎不感染。很神奇，但为什么会这样子？科学家到现在也没有完全解释清楚啊，广西医科大学这篇论文只展示了二十例临床实验，想发表在sl上面。很明显数据量是不够的啊，为了更有说服力，本文还做了大量的石蟹猴实验，石蟹猴、灵长目猴、科尼猴鼠。因为喜欢在退潮后到海边去采食螃蟹，故名石蟹猴特征是头顶尖尖的啊，是常见的实验动物，所以经常被注射各种药物。但是这里我要澄清一下啊，这个石蟹猴头顶尖尖的跟打药没有关系。科学家把基因编辑系统啊沿着石砌猴的肝门静脉注射进入其肝脏。啊，基因编辑系统的效果是使p t因和p五三两个基因发生基因突变。最终石角头的肝癌发病率可达百分之八十七点五。那么这种方法能不能让人类得癌症啊，理论上是可以的。但是咱不能做这个实验，因为咱和七三幺部队不一样啊，但是人实验室里有几十种方法用到各种癌症，而且成功率都很高啊。所以当某些实验室频繁爆出学生患癌的消息，大家才会去怀疑，才会去关注。理论上来说，能让小鼠能让小兔子，能让小猴子得上癌症的物质，对人类也也是这样的。所以同学们在做实验的时候一定要做好防护。在石蟹猴得癌症以后，广西医科大学团队发明的这种装周病毒可以很好的控制石蟹猴的这个癌症，更多的人体的这个临床实验正在继续。大家可以期待一下后面好的结果哈。去年有个病毒学家在网上很火，他被确诊乳腺炎以后啊，病情就发展的比较严重，医生尝试了各种疗法也没有效果。但是这个病毒学家他没有放弃自己，他就在实验室为自己培育溶瘤病毒，然后自己给自己注射，效果竟然非常好。从二零一二年年到二零二二年，各种肿瘤病毒被用于临床实验的次数如下，新城疫病毒之前也被应用过和其他药物的临床实验一样，溶瘤病毒疗法的临床实验成功率也很低，近百种溶瘤病毒经过临床实验的考验以后，目前只有四种成功上市。所以大家知道为啥资本家不愿意投资生物医药行业了吧？周期太长，成本太高，成功率太低。就算研发成功了，你卖个高价，老百姓还想骂你。我国药监部门对溶瘤病毒这种新的疗法态度是比较保守的，一般都是别的国家先批准使用啊。咱们先看他们用几年效果，如果好，我们再批准。效果如果不好，我们就避坑了。这也可以理解为人民健康负责嘛，相当于让老外多当几年小白鼠。但是我国对某些药物的批准不是很积极，只要是来自古书就行，三期临床试验都不需要做。本论文在讨论部分特意写到，虽然在最初的二零二零年的临床实验案当中包含中药成分，但是我们在二零二二年更新版本当中排除了该成本，以增强科学严谨性。我们回过头来再看这篇论文的题目，相信大家已经能够完全理解了。其实就是在普通的溶瘤病毒的基础上增加了一个基因，这个基因会导致肿瘤的细胞发生免疫排斥反应，而且是剧烈的超级性的免疫排斥反应。然后这个容轴病毒可以在临床实验当中去治疗难治性的癌症。至于这篇论文是不是诺奖级别的，我们这样分析容轴病毒非本文原创，免疫排斥反应，也非本文原创，甚至是免疫排斥反应应用于肿瘤的治疗。也非。本文原创，本文参考文献，四十至四十三，有详细的说明。对容轴病毒进行基因编辑也非本文原创，只是将免疫排斥反应写入溶瘤病毒是本人的原创。那够不够弄点成果显而易见的，是不是？但不可否认的是，这是一篇非常好的论文。我也很荣幸能把这篇论文解读给大家。今天的组会就到这里，我们下期再见。